我能提取副作用 第七十六章 陈以清的心结，阿尔茨海默症

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卫康心中剧震，他忽然明白了对方为什么会有这么多问题。

阿尔茨海默症！

原来这才是对方最终想要知道的答案。

阿尔茨海默症，俗称老人痴呆症，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的慢性神经退行性疾病，至今真正的成因仍旧不明。

已有研究表明，这一疾病与在大脑中异常累积的两种蛋白有关：Tau 蛋白和β-淀粉样蛋白。

最主流的推断是：β-淀粉样蛋白最先累积，引发神经元突触功能障碍，Tau 蛋白过度磷酸化和继发炎性反应，导致神经元变性死亡，从而吞噬记忆、认知等功能。

随着年龄增长，一部分人的大脑中会出现β-淀粉样蛋白斑块的积累，这种斑块在阿尔茨海默症患者的海马体区域（学习及记忆功能相关）尤为丰富。因此，目前大多数的临床试验是以β-淀粉样蛋白为靶向，试图分解或阻止β-淀粉样蛋白斑块的形成。

随着人类预期寿命的增加，全球每3秒就约有1人患阿尔茨海默症，预计到2050年全球阿尔茨海默症患者人群将以每20年递增1倍的速度增长至1.52亿，成为全球范围内亟待解决的医学问题和社会问题。

单就鹰国数据而言，2018 年相关治疗花费可达 1 万亿美元，2030 年将高达 2 万亿美元。

目前认为阿尔茨海默症最有效的治疗方法是增强大脑中的胆碱能神经传递并降低乙酰胆碱（ACh）水解；另外，保护神经细胞免受Aβ诱导的细胞损伤和凋亡，对预防及治疗阿尔茨海默症也具有积极的作用。

但仍然没有药物可以针对发病机制进行彻底治愈，现有药物仅能减缓症状。

阿尔茨海默症新药研发几乎成为医学领域的一个死角，多年来没有新药获批，至今也没有能够彻底治愈的药物出现。

国内目前有一款针对性的药物已经上市，虽然很大程度上填补了国产药物的空白，但是从全球来看，阿尔茨海默症新药研发形势依然严峻。

多年来，全球药企投入了巨大的经费进行阿尔茨海默症药物的研发，然而，大部分以失败告终。

此前有研究报告显示，1998—2017年期间，全球已有146个阿尔茨海默症药物在临床中失败，临床失败率高达97.3%。其中，有40%在早期临床（0期、Ⅰ期、Ⅰ/Ⅱ期）失败，39%的在中期临床（Ⅱ期、Ⅱ/Ⅲ期）失败，而18%的在后期临床失败。

包括辉瑞、强生、礼来、罗氏、默沙东、阿斯利康等在内的国际制药巨头纷纷在临床试验阶段遭遇失败。

目前全球各大公司的研发管线几乎都围绕“β-淀粉样蛋白假说”和“Tau蛋白假说”这两个理论基础进行通路开发，但由于失败案例实在太多，尤其是BACE和Aβ这两个靶点上的高失败率，使得从学术到临床到药物都对β一淀粉样蛋白假说不断提出质疑。

数年前，全球最大制药公司辉瑞就公开发表声明，宣布他们将结束目前进行中的阿尔茨海默症及帕金森症的早期临床试验，并彻底停止所有相关神经学类疾病的研究项目。

但即便辉瑞彻底退出，罗氏、强生、礼来、武田等公司也依然在坚持阿尔茨海默症药物的研发。

国内也有一些药企开启了阿尔茨海默病新药研发。

因为，在阿尔茨海默症的应对上，新药的成功研发意味着上万亿市值的巨大市场。

阿尔茨海默症的新药研发异常艰难，即便是研发能力卓著的国际巨头，也感到举步维艰，面对着快速攀升的研发成本，和毫无进展的进度，纷纷做出了自己的选择。

毫无疑问，阿尔茨海默症将会成为所有药企将要面临的一块炼金石。

当那些制药巨头踟蹰不前时，只有表现出了无所畏惧的冒险精神，孤注一掷的新锐药企，才能挣出一片天地，坐上新的铁王座。

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